[İlaç Analizi] İşte İlaç Stabilite Testi Hakkında Bilmeniz Gereken Bazı Şeyler.

^{Stabilite, bir ilacın fiziksel, kimyasal, biyolojik ve mikrobiyolojik özelliklerini koruma yeteneğini ifade eder. Stabilite testinin amacı, sıcaklık, nem ve ışığın etkisi altında zamanla değişen dökme ilaç veya ilaç hazırlama kuralını araştırmak, ilaçların üretim, ambalajlama, depolama ve taşıma koşullarına bilimsel bir temel sağlamak ve test yoluyla ilaçların geçerlilik sürelerini belirlemektir.}

^{01 Etki faktörü testi}

^{Genellikle yüksek sıcaklık, yüksek nem, güçlü ışık ışınlama testi dahil, genellikle API test malzemelerini uygun bir açık kaba (tartım şişesi veya petri kabı gibi) koyun, ince bir tabakaya ≤5mm kalınlığında, gevşek API test için ≤10mm kalınlığında ince bir tabakaya yayılır. Oral katı hazırlama ürünleri için, en küçük hazırlama ünitesi genellikle iç ambalajı çıkarmak ve uygun koşullar altında tek bir tabakaya dağıtmak için kullanılır. Test sonuçları net değilse, iki çok sayıda numune daha test edilmelidir.}

^{1.1 Yüksek sıcaklık testi}

^{Numuneler açıldı ve 10 gün boyunca 60 ° C'de uygun bir temiz kaba yerleştirildi. İlgili indeksleri tespit etmek için 5. ve 10. günlerde örnekler alındı. Test ürünü önemli ölçüde değişirse, test aynı yöntemle 40 ° C'de gerçekleştirilir. 60 ° C'de önemli bir değişiklik yoksa, 40 ° C testi gerekli değildir.}

^{1.2 Yüksek nem testi}

^{Numuneler, 10 gün boyunca 25 ° C'de nemli hava geçirmez bir kaba sırasıyla% 75±5 ve% 90±5% bağıl nemde yerleştirildi ve 5. ve 10. günlerde numune alındı. Test maddeleri nem emilimini ve kilo alımını içermelidir. Sıvı preparatlar bu teste tabi değildir. Higroskopik koşullar, sabit bir sıcaklık ve nem odası kullanılarak veya kapalı bir kabın altına doymuş bir tuz çözeltisi yerleştirilerek elde edilebilir. Farklı nem gereksinimlerine göre, doymuş sodyum klorür çözeltisini (15.5-60 ° C, bağıl nem% 75 ±% 1) veya doymuş potasyum nitrat çözeltisini (25 ° C, RH92.5%) seçin.}

^{1.3 Işık testi}

^{Test numuneleri bir ışık kutusunda veya başka bir uygun ışık kabında açılmış ve 4500Lx±500Lx koşulu altında 10 gün boyunca yerleştirilmiştir (toplam aydınlatma 1.2 milyon Lxh'dir). 5. ve 10. günlerde tespit için örnekler alındı ve koşullar mevcut olduğunda ultraviyole ışık kullanılmalıdır.}

^{02 Hızlanma deneyi}

^{Hızlandırılmış test esas olarak, ilaçların kimyasal ve fiziksel değişikliklerini hızlandırarak ilaçların stabilitesini araştırmayı amaçlayan ve hazırlama tasarımı, paketleme, nakliye ve depolama için gerekli verileri sağlamayı amaçlayan kısa süreli depolama koşullarının API'nin kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için kullanılır. Test ürünlerinin üç partisinin, ticari olarak üretilen ürünlerin aynı veya benzer ambalaj kaplarına, 6 ay boyunca 40°C±2°C sıcaklıkta ve %75±5%5 bağıl nemde yerleştirilmesi gerekmektedir. Ekipman sıcaklığı ±2 ° C, bağıl nemi ± 5 ° C'yi kontrol edebilmeli ve gerçek sıcaklığı ve nemi izleyebilmelidir. Test döneminin birinci, ikinci, üçüncü ve altıncı aylarının sonunda örnekler alınmış ve stabiliteye göre anahtar maddeler araştırılmıştır. Yukarıdaki koşullar altında, test ürünü 6 ay içinde belirlenen kalite standartlarını karşılamazsa, hızlandırılmış test ara koşullar altında, yani sıcaklık 30±2 ° C, bağıl nem% 65±5 (Na2CrO4 doymuş çözelti, 30 ° C, bağıl nem% 64.8) altında yapılmalıdır, süre hala 6 aydır. Hızlandırılmış test için, su geçirmez elektrikli termostatik inkübatörün (20 ~ 60 ° C) benimsenmesi önerilir. Kutuya belirli bir bağıl nem doymuş tuz çözeltisine sahip bir etüv fırını yerleştirilir ve ekipman gerekli sıcaklığı kontrol edebilmeli ve ekipmanın her bir parçasının sıcaklığı eşit olmalı ve uzun süreli kullanım için uygun olmalıdır. Ayrıca sabit nem termostatı veya diğer uygun ekipmanları da kullanabilir. Sıcaklığa duyarlı ilaçların sadece buzdolaplarında (4-8 °C) saklanması beklenmektedir ve bu ilaçların hızlandırılmış testleri 6 ay boyunca 25±2°C ve %60±10 bağıl nemde yapılabilmektedir.}

^{03 Uzun Süreli Deney}

^{Uzun süreli testler, ilacın gerçek depolama koşullarına yakın bir yerde gerçekleştirilir ve amaçları, ilacın son kullanma tarihini belirlemek için bir temel sağlamaktır. Kuzey ve güney Çin arasındaki iklim farklılıkları göz önüne alındığında, test edilen ürünlerin üç partisi, ticari ürünlerin aynı veya benzer ambalaj kaplarına, 25°C±2°C sıcaklıkta ve 12 ay boyunca %60±10 bağıl nemde veya 30°C±2°C sıcaklıkta ve 12 ay boyunca %65±5 bağıl nemde yerleştirilmiştir. İki koşuldan hangisinin seçileceğine karar vermek araştırmacılara kalmıştır. Örnekler her 3 ayda bir, örnekler ise sırasıyla 0, 3, 6, 9 ve 12 ayda bir alındı. 12 ay sonra, daha fazla araştırma yapılması gerekiyordu ve 18, 24 ve 36 ayda test için örnekler alındı. Sonuçlar, ilacın son kullanma tarihini belirlemek için 0 ay ile karşılaştırıldı. Deneysel verilerin dağılması nedeniyle, makul bir geçerlilik süresi elde etmek için istatistiksel analiz genellikle %95 güven sınırına göre yapılmalıdır. İstatistiksel analiz sonuçlarının üç partisi arasındaki fark küçükse, ortalama değer geçerlilik süresi olarak alınır; fark büyükse, en kısa olanı geçerlilik süresi olarak alınır. Veriler, test sonuçlarındaki değişikliklerin küçük olduğunu ve ilacın çok kararlı olduğunu gösteriyorsa, istatistiksel analiz yapılmamıştır. Özellikle sıcaklığa duyarlı ilaçlar için, uzun süreli test 12 ay boyunca 6 ° C ± 2 ° C sıcaklıkta yapılabilir ve yukarıdaki zaman gereksinimlerine göre test edilebilir. 12 ay sonra, hükümlere göre araştırmaya devam etmek ve düşük sıcaklıkta depolama koşulu altında geçerlilik süresini formüle etmek hala gereklidir. Uluslararası iklim kuşağına göre 25±2°C sıcaklık ve uzun süreli testler için %60±10 bağıl nem veya 30±2°C sıcaklık ve %65±5 bağıl nem belirlenmiştir.}